JCI Insight:CRISPR基因编辑克服肌肉老年人治疗障碍

2021-10-20 02:30:06 来源:

CRISPR基因编辑技术开发是外科手术遗传传染病的革命性方法，然而，该工具都已被用作有效地外科手术仍然慢性传染病。乔治亚州大学的大学Dongsheng Duan积极支持的数据分析工作小组确定并克服了CRISPR基因编辑里的心理障碍，为该技术开发成为一种过后外科手术手段打好了坚实。

CRISPR基因编辑受天然来犯病毒能力启发，使数据分析职员通过缝合和去掉基因里的突变来改变DNA序列，这种突变确实外科手术多种遗传传染病。Duan和国立卫生保健数据分析院以及杜克大学的合作者一起正在数据分析如何能用CRISPR外科手术何氏乳头营养不良（DMD）。

DMD风湿热可携带一种则会里断效乳头萎缩线粒体内消除的基因突变，如果不足效乳头萎缩线粒体内，乳头肉线粒体就则会变小最终死亡，许多风湿热失掉了踩、呼吸和正常脑部基本功能所需要的乳头肉，就这样在此之后的永生画上了句号。

“CRISPR从本质上托断了突变，并将基因后背在一起，”Duan说。他是的大学分子细菌学和免疫学教授。“要算是这一点，CRISPR的分子做成（又名Cas9）需要告诉他在哪里挤压，挤压所在位置由gRNA暂时。我们惊讶地发掘出，通过增加gRNA使用量，可以将小鼠假设的外科手术合理性从3个月初延至到18个月初。”

Duan的数据分析所给6周大的DMD小鼠麻醉CRISPR系统会，他们最初采用了被许多数据分析职员用到的普遍策略，等量的Cas9和gRNA。虽然直接麻醉到乳头肉里缺点似乎更好，当数据分析团队试图仍然纠正所有体内乳头肉时，这种策略缺点不佳。他们发掘出，骨骼乳头里的效乳头萎缩线粒体内并未恢复，脑部里也一样，换句话说，外科手术不用正当传染病发展。

进一步报告发掘出，gRNA标记被过度消耗了，并不一定没有能够的gRNA告诉Cas9应该托哪里。于是，数据分析工作小组增加了gRNA标记使用量，并移位物理，这一新的策略夙着增加了脑部和骨骼乳头里的效乳头萎缩线粒体内，18个月初的观察期间，小鼠乳头肉瘢痕减少，脑部基本功能和乳头肉基本功能都得到了改善。

“我们的结果表明，gRNA遗留下是长效CRISPR系统会外科手术的一个截然不同心理障碍，”Duan说。“我们夙然，通过增加和优化gRNA剂量也许可以克服这一心理障碍，夙然也符合作其他CRISPR替代疗法。”

他们希望新的观念更容易打好改善CRISPR基因编辑替代疗法的坚实。

原始出处：Hakim CH, Wasala NB, Nelson CE, et al. AAV CRISPR Editing Rescues Cardiac and Muscle Function for 18 Months in Dystrophic Mice. JCI Insight. 2018 Dec 6;3(23).