【上周】NEJM 2020年6月原始研究第一期汇总

【1】制剂Relugolix疗法中叶肿瘤

DOI: 10.1056/NEJMoa2004325

亮丙瑞林药剂是疗法肿瘤的标准药物，近日研究工作人员实地调查了制剂促性腺激素释放激素拮抗剂Relugolix的。研究工作纳入中叶肿瘤病患，随机接受Relugolix（622名，120毫克制剂，每日一次)或亮丙瑞林 (308名，每3个月药剂一次），疗法48周。结果显示，在接受Relugolix疗法的女性中，96.7%在48周内持续激素可抑制阉割，而接受亮丙瑞林疗法的女性为88.8%，相异为7.9%。Relugolix三组疗法后第4天激素可抑制的病患百分比为56.0%，亮丙瑞林三组为0%。停药90天后，Relugolix三组的平均激素水平为288.4ng/ml，亮丙瑞林三组为58.6ng/ml。主要心血管经常性事件的致死率，Relugolix三组为2.9%，亮丙瑞林三组的6.2%。研究工作相信，在中叶肿瘤病患中，Relugolix必需快速、持续地可抑制激素水平，其缺点优于亮丙瑞林。

【2】非乳腺癌多时会抵抗性肿瘤病患经恩扎卢胺疗法的生存期

DOI: 10.1056/NEJMoa200389

全面性试验结果表明，在接受激素赋予疗法期间特异性抗原（PSA）水平迅速增大的非乳腺癌多时会抵抗性肿瘤病患中，恩扎卢胺显著改善了无转移生存期。总生存期的最终研究结果尚未撰写。在这项治疗法、3期试验中，研究工作人员以2∶1的比例将继续接受激素赋予疗法的非乳腺癌多时会抵抗性肿瘤病患随机分三组，分别接受每日1次恩扎卢胺（933名，药物为160 mg）或治疗法（468名）疗法。结果两三组共有178名病患（38%）丧生。恩扎卢胺三组和治疗法三组中的中位总生存期分列67.0个月和56.3个月。在恩扎卢胺三组和治疗法三组中，根据药物暴露校对的3级或极较高层级经常性事件的致死率分列17起事件/100病患-年和20起事件/100病患-年。恩扎卢胺三组的经常性事件与此前报告的恩扎卢胺的经常性事件一致；最不常报告的事件为疲累和肌肉骨骼事件。表明在PSA水平迅速增大的非乳腺癌多时会抵抗性肿瘤病患中，与治疗法+激素赋予疗法相比，恩扎卢胺+激素赋予疗法延展了病患的中位总生存期。与恩扎卢胺相关的丧生风险较高比治疗法较高27%。

【3】利妥故国霉素疗法孩童高危成熟期B细胞非巴氏霍奇金

DOI: 10.1056/NEJMoa1915315

抗生素加用利妥故国霉素可延展B细胞肿瘤病患的生存期，但在孩童高层级成熟期B细胞非巴氏霍奇金病患中的和安全性原始数据极小。研究工作在<18岁的高危成熟期B细胞非巴氏霍奇金或急性白血病病患中开展了一项开放标签的3期国际性随机试验，试验中比较了标准LMB抗生素加用6剂利妥故国霉素疗法和单独标准LMB抗生素。中位随访期为39.9个月。本研究工作观察到利妥故国霉素-抗生素三组10例病患和抗生素三组28例病患发生了事件。在利妥故国霉素-抗生素三组和抗生素三组中，3年时的无事件生存率分列93.9%和82.3%。利妥故国霉素-抗生素三组8例病患和抗生素三组20例病患丧生。在利妥故国霉素-抗生素三组和抗生素三组中，细胞减积期疗法后4级或极较高层级急性经常性事件的致死率分列33.3%和24.2%；事件主要与发热性中性粒细胞减少和感染有关。纳入试验后1年时，利妥故国霉素-抗生素三组IgG水平较高的病患人数约为抗生素三组的两倍。表明在孩童和青少年高层级、高危成熟期B细胞非巴氏霍奇金病患中，标准LMB抗生素加用利妥故国霉素显著延展了无事件生存期和总生存期，并且与较高的较高丙种球蛋白血症致死率和可能较多的感染相关。