Blood:赖氨酸特异性去甲基化酶1A (LSD1)限制人HSC的体外扩增,是UM171的各种因素

2022-01-03 05:38:32 来源:
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目前为止,骨髓胚胎移植仍是多种恶性血液病的唯一治愈方法,但依然都受到肝细胞供体过剩、优质肝细胞无法适当转化等问题的限制。因此,长期以来,研究人员都在致力探究可大量为了将骨髓胚胎以用于临床实践的培养条件。

最近,《血液》刊物上刊载了一篇文章,Subramaniam等人发现,诱导表观性状调控因子半胱氨酸基因表达组蛋白干甲基酶1A(LSD1)可可借人脐带血来源的CD34 +肝细胞并能为了将,并可通过防止分既有促成HSC在体外长期繁殖。

用LSD1诱导剂处理的肝细胞的表型和小分子特性与用UM171处理的肝细胞的水平相似,UM171是一种通过未知选择性促成HSC为了将的试剂,目前为止已在临床试验中进行测试。研究人员发现LSD1以及包含核糖重塑亚基CoREST的的其他LSD1小团体在UM171处理后迅速多泛素既有甲醛。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心小团体RCOR1,可导致CD34+肝细胞为了将,效果类似于LSD1诱导和UM171处理。

总而言之,LSD1和CoREST可限制HSC的为了将,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC促成活性提供了原理基础。

独有出处:

Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.

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