Angew Chem Int Ed Engl：微生物所等在药用真菌二萜环化酶研究中拿到进展

二萜氧化物是一类广为栖息于在豆科植物、细杆菌、细杆菌和海洋环境生物里的天然氧化物，结构设计丰富多样并且多很强极佳的类似物，以外流行病学上用于疗程癌症的药剂紫杉醇（Taxol）；疗程缺血性系统疾病的银杏二甲基、内酯（Tanshinone）以及抗炎止痛的pseudopterosin A等。由于二萜氧化物不可或缺的医用效益，都由其糖类的二萜环化酶的学术研究近来惹来了大大的关注。雌鸟醚二萜是一类主要由鬼笔（Cyathus， Hericium， Sarcodon， etc.）产生的天然副产物，很强罕见的特征性的5/6/7交叉处骨架和多样的类似物，以外抗杆菌、抗、促使神经植被因子植被等。其里的erinacine A对老年痴呆的模型小鼠很强疗程作用，有望开发新已是疗程老年痴呆的药剂。该类氧化物化学全人工合成路线繁复，难以应用。人工合成生态学的发展为雌鸟醚二萜的大规模制备提供了更进一步，但迄今为止都由该类氧化物糖类的突变和酶仍然不清楚。里国科学院微生态学术研究所刘宏伟学术该机构从猴头菇、雌鸟杆菌属细杆菌里发现了20个很强抗活性的雌鸟醚二萜另行氧化物（Fitoterapia， 2013， 76， 45； Food Chem.， 2014， 152， 169； J. Biol. Chem.， 2015， 290， 23563；Eur. J. Med. Chem.， 2016， 111， 183）。为便于开展雌鸟醚二萜的糖类有助于学术研究，该学术该机构与里国医学科学院药用豆科植物学术研究所学术研究员郭顺星开发团队合作首次测出了猴头菇的全突变组。在此框架上，通过数据分析、代谢副产物谱以及表征PCR技术在猴头菇（Hericium erinaceum）和隆纹黑蛋巢（Cyathus striatus）里已确定了都由雌鸟醚二萜糖类的突变簇；通过全突变人工合成、异色源表达及酶辅因子学术研究首次鉴别了雌鸟醚二萜环化酶EriG；以雌鸟醚二萜环化酶EriG突变序列为参考，通过突变组大数据挖掘，发现EriG的互补酶广为栖息于在海洋环境细杆菌、链霉杆菌、粘细杆菌、藻类和细杆菌等多个类群里，进一步的数据分析相比较EriG及其互补酶归属于UbiA异色戊烯基转移酶超家族里的全另行成员，代表了一类全另行的二萜环化酶；利用人工合成生态学方法从鬼笔和细杆菌里鉴别了该家族7个二萜环化酶的功能并发现了一个另行骨架二萜氧化物。学术该机构的工作解决了长期以来困扰人们的雌鸟醚二萜环化酶的鉴别难题，推广了人们对于UbiA异色戊烯基转移酶超家族酶生化功能的认识和理解，丰富了二萜环化酶的类型，同时为雌鸟醚二萜的生物制备奠定了不可或缺论点框架。以上学术研究成果以Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi 纪实该网站发表在《德国应用化学》 Magazine(Angew. Chem. Int. Ed. 2017，DOI： 10.1002/anie.201700565)。微生物所助理学术研究员杨彦龙是该文章的第一作者。该学术深入研究获得了杨得志、温廷益和尹文兵学术该机构的支持者和希望。该工作获得国家自然科学基金（81673334；21472233；）、“973”项目（2014CB138304）和里科院战略思想生物资源服务网络计划（ZSTH-016）的资助。原始出处：Dr. Yan-long Yang，Shasha Zhang，Ke Ma，et al.Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi.Angew Chem Int Ed Engl. 2017 Apr 18