Sci Transl Med：推断出肥胖相关基因FTO调控能量代谢新机制

肥大具体遗传（FTO）是第一个被见到在肥大之前起到举足轻重关键作用的遗传，在调节体重和脂肪含量各个方面很强举足轻重关键作用，但具体的化学键有助于以及应该都能透过小化学键氟化物抑制关键作用FTO活性来病人肥大具体的代谢类营养不良一直以来不一定吻合。之前国科学院南京遗传组研究课题所杨运桂工作团队与南京肉体科学研究课题所黄牛和张二荃工作团队合作见到，雅他卡朋，作为FDA批准评鉴的一种帕金森的辅助病人药品，都能通过抑制关键作用FTO的m6A（N6-Methyladenosine）去丝氨酸酶活性调控能量代谢。具体研究课题成果在4月17日以Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1 为题应用软件发表于Science Translational Medicine 华尔街日报。m6A修饰作为不久前RNA上丰度最高的修饰多种类型，广泛参与两栖类的发育、免疫、干细胞更新、脂肪转变以及分解成和转移等肉体过程。研究课题工作团队引入基于结构的模拟选取方法见到了雅他卡朋能直接结合FTO并抑制关键作用其m6A去丝氨酸酶活性，而对另一m6A去丝氨酸酶ALKBH5以及DNA丝氨酸和组蛋白质修饰的去丝氨酸酶没有抑制关键作用关键作用。研究课题见到小鼠在服用雅他卡朋后表现出体重夙着减低、血糖素质明夙降低以及肌肉组织起来产热明夙增强等特征。随后通过RNA组分析方法见到糖异生关键遗传G6PC在FTO敲低后隐含夙着减至。通过分析方法肝FTO条件性敲除的小鼠之前肝组织起来的RNA组以及m6A的修饰谱数据后见到，在FTO条件敲除肝组织起来之前FOXO1不久前RNA上两个m6A修饰亚基素质下降，从而调控了G6PC隐含。为了必要性研究课题小鼠肝之前FTO如何调控G6PC的隐含，研究课题者通过腺病毒整合G6PCRNA白光素酶报告系统来捕捉到小鼠肝白光显微。肝条件性敲除FTO或FOXO1，以及喝水雅他卡朋的小鼠都呈现出G6PC回波增强的特征。野生型FTO能回补G6PC白光回波而m6A去丝氨酸关键特异性的FTO则不能成功回补，断定了FTO-FOXO1-G6PC通路在肝之前调控血糖变化的有助于。研究课题者还见到，雅他卡朋引起小鼠腹股沟金色肌肉组织起来（iWAT）产热增加的化学键有助于也同样是由于FTO受到抑制关键作用后，FOXO1不久前RNA上m6A素质增加引起FOXO1蛋白质隐含减至所致。与肝组织起来不尽相同的是，在肌肉组织起来之前FOXO1对RNA生物体的抑制关键作用关键作用能大幅提高产热关键生物体UCP1的隐含。UCP1RNA的白光素酶报告遗传实验断定，FTO敲低后m6A修饰素质在FOXO1不久前RNA上下降，引起了FOXO1蛋白质隐含减至，从而大幅提高了UCP1的隐含。该研究课题必要性揭示了FTO在能量代谢各个方面调控的化学键有助于，并且FTO的抑制关键作用剂雅他卡朋的见到对肥大病征的临床用药很强一定指导意义。原始出处：Shiming Peng，et al.Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1.Sci Transl Med. 17 Apr 2019：Vol. 11， Issue 488， eaau7116