Cell-Metab:有望造福糖尿病患者!一种miRNA可改善糖尿病小鼠的胰岛感性

2021-11-15 22:20:52 来源:
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心血管疾病和老年人症是威胁人类身体健康的重要状况,全球的心血管疾病高血压约有4.25亿,既有的患病率和发病率都急剧上升。而绝大多数心血管疾病高血压属于2标准型心血管疾病,其病因为雌激素顽强抵抗和或雌激素分泌可作不足。通过有所改善家兔理智或全面性提高雌激素分泌可作是科学界研究工作的重要方向。

先前的研究工作已经证实:抗炎M2所发白血球在确保正常代谢数学模标准型方面较强重要巨大作用。M2所发白血球是白血球的一种活化长时间,较强恒定秘密组织彻底改变和呼吸道复苏的能力,并在确保子系统家兔理智和数学模标准型中会发挥作用关键巨大作用。

近日,美国加州大学圣巴巴拉所大学Jerrold M. Olefsky小组在《细胞会—代谢》杂志上在线发表文章了二本书“MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice”的文章,推断出MiR-690是一种M2磁化标准型白血球外泌体缺少的miRNA,可有所改善老年人激素的家兔理智。

通过大量的始自研究工作,研究工作工作团队指出抗炎的M2所发白血球毛刺富含能全面性提高家兔理智的非常大核糖的胞外硝酸盐,即外泌体(Exos)。试验结果得出结论:M2外泌体可以降低高脂饮食(HFD)8都将的和雌激素耐受性,降低老年人其会的雌激素顽强抵抗。而在体外科学实验中会,M2 Exos疗法也导致人体内会、肌细胞会和红细胞会中会AKT腺苷增加,体现了Exos的雌激素增敏巨大作用。

科学实验机制绘出

随后,研究工作工作团队通过科学实验证实,外泌体的雌激素增敏巨大作用是通过miR-690起巨大作用,而不是其他核糖可作种或者磷脂和蛋白质。miR-690是一种家兔理智非常大核糖,科学实验得出结论:抗炎的M2所发胰脏动可作细胞会细胞会隐含格外多的miR-690,而在M2 Exos疗法4周的HFD刚出生的老年人受体激素的代谢秘密组织中会miR-690丰度格外高。与老年人对照组相比,细胞会内存在miR-690模拟可作的激素其肝、骨骼肌和脂肪秘密组织中会雌激素刺激的AKT腺苷准确度格外高,得出结论miR-690可促进雌激素路径导电,得出结论其作为雌激素增敏miRNA的子系统。

miR-690有所改善老年人其会的不耐受和雌激素顽强抵抗

之后,为了全面性了解miR-690的恒定巨大作用,研究工作工作团队通过性状测序和性状子系统注释,确认了miR-690的过隐含可以导致JAK/STAT和雌激素路径路中的挂钩,同时可抑制甲硫氨酸代谢等路中。随后通过靶性状预测算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶性状,即Nadk。

Nadk是区块NAD+还原酶的性状,大量科学实验得出结论,Nadk敲除可导致雌激素路径的相当大抑制;用siRNA-Nadk转染的细胞会中会,腺苷AKT的准确度格外高;与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理方式的细胞会相比,合组用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理方式的细胞会并没有全面性有所改善雌激素真实感,这些科学实验结果都证实miR-690-Nadk轴在恒定细胞会雌激素路径中会起巨大作用。

miR-690-Nadk轴在可抑制细胞会雌激素底可作中会起巨大作用

综上所述,研究工作人员推断出M2磁化标准型胰脏源性白血球(BMDM)都能分泌可作含miRNA的外泌体(Exo),当给与老年人激素时,可有所改善耐量和家兔理智。miR-690在M2 BMDM Exo中会持续性隐含,并且在细胞会内和体外以外起雌激素增敏剂的巨大作用。Nadk是miR-690的真正靶标mRNA,并且Nadk在恒定白血球呼吸道和雌激素路径导电中会起巨大作用。这些数据都得出结论miR-690显然是一种疗法代谢性性疾病的新标准型雌激素增敏水分子。

原始出处:

Wei Ying, et al., MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.

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